简述氨基糖苷类抗生素引起肾毒性的特征和机制。

正确答案：

特征：1）氨基苷类抗生素的肾毒性发生，是由于本类药物主要经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。该类药物肾毒性特征为伴有肾小球滤过率降低，血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。

2）中毒初期表现为尿浓缩困难而多尿，可能与髓襻升支粗段氯离子转运抑制有关。随后出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮血症及无尿等。其发生率依次为新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素。奈替米星的肾毒性虽是氨基苷类抗生素中最低者，但仍需引起注意。当这类药物与头孢噻吩、头孢唑啉、两性霉素B、多粘菌素B或万古霉素合用时，可增加肾毒性发生。

3）组织学最初可见溶酶体改变，随后可见刷状缘、内质网、线粒体损害医|学教|育网搜集整理，最终出现小管细胞坏。使用临床常用量后最早的损伤可见溶酶体体积和数量增加。溶酶体含有髓样小体，具有不确定的磷脂电子。密度板状结构。氨基苷类产生肾脏磷脂为溶酶体水解酶如鞘磷脂酶和磷脂酶受抑制所致。

机制：氨基糖苷类抗生素（简称氨基糖苷类）是细菌蛋白合成的强力抑制剂，它能使细菌核糖体分解。由于一系列氨基酸的异常排列和菌体表面蛋白的不可逆结合，可发生遗传密码错读现象。此外，氨基糖苷类的杀菌作用与菌体细胞呼吸和胞浆膜通透性障碍以及DNA的稳定性破坏等有关。